Les réactions allergiques aux antisécrétoires antihistaminiques H2 sont rarement décrites mais peuvent être sévères. Des réactions anaphylactiques généralisées ont été rapportées avec la ranitidine, la famotidine ; asthme , rhinite , urticaire, eczéma de contact , photosensibilité et syndrome de Lyell avec la ranitidine. Des cas d'allergie croisée entre antagonistes des récepteurs H2 sont décrits mais de façon inconstante, par exemple, 1 cas d'allergie croisée a été rapporté entre ranitidine et nizatidine ainsi qu'un cas de sensibilisation croisée entre famotidine et ranitidine, le test de provocation oral n'ayant pu être réalisé. Il est donc prudent de tester avant de changer d'antisécrétoire.