La toux, les angioedèmes ainsi que certains rash cutanés survenant avec les IEC sont des réactions de classe mais ne relevant pas d'une réaction d'hypersensibilité allergique. Ces réactions de classe, non allergiques, ont été décrites comme croisant avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA-II). Des antécédents personnels d'angioedème, quelle qu'en soit la nature, doivent être considérés comme une contre-indication à la prise d'IEC. Des cas de réactions cutanées allergiques (patch-tests positifs) de type IV ont été décrites avec le captopril sans réactions croisées avec les lisinopril, bénazépril et énalapril. Cependant, chez certains patients, la réalisation de tests de provocation orale sera nécessaire pour déterminer les réactions croisées avec les autres IEC.