Les benzodiazépines sont rarement responsables de réactions d'hypersensibilité. Des réactions cutanées sans gravité comme des érythèmes pigmentés fixes, des eczémas de contact , mais aussi potentiellement graves comme le syndrome de Stevens-Johnson ont été décrites, notamment avec le tetrazépam et le diazépam. Bien que leur structure chimique soit proche, des réactions croisées entre ces deux molécules n'ont pas été décrites ; cependant, certains auteurs rapportent des tests cutanés positifs au diazépam chez un patient allergique au tétrazépam, ces positivités concomitantes pouvant davantage s'expliquer par une double sensibilisation. En conclusion, face à l'absence de données suffisantes quant aux réactions croisées entre benzodiazépines, il est habituel, dans la pratique clinique, de conseiller une autre classe thérapeutique. Si besoin, des tests cutanés aux autres benzodiazépines peuvent être réalisés.